睾酮酯注射液和口服药物

可注射睾酮的睾酮酯一般是通常将“酯”官能团添加到睾酮分子中。“酯”是由羧酸和醇之间的反应形成的化合物的名称。有许多不同的酯基可以添加到睾酮中,常见的有:环戊丙酸庚酸、丙酸、苯丙酸、异己酸、己酸、癸酸和十一酸

酯化反应

大多数情况下,不同酯之间的主要区别在于组成“酯官能团”的碳链的长度。例如十一酸睾酮 指的是添加了11个碳原子长的酯基的睾酮。

两种睾酮酯

添加酯基后,睾酮注射液在油中的溶解度就会升高,从而减缓睾酮从注射部位(通常是肌肉)释放到血液中的速度。油水溶解度比的术语称为“分配系数”——在油中的溶解度越高,分配系数就越高。

睾酮药物的酯的分配系数很重要,因为它影响药物本身在身体中停留的时间。如果睾酮(或睾酮酯)转移到血液中的速度过快,那么注射后将睾酮突然飙升,一旦这些药物用完,睾酮就会迅速下降。

如果没有添加酯基,从水悬浮液中注射到体内的游离睾酮由于其低分配系数,睾酮基本上可以立即进入血液,因此会立即出现极高的睾酮峰值(带来严重不良反应),在几小时内迅速被代谢完毕,带来极低的注射谷值,必须每天(或每天数次)小剂量给药(把注射部位扎成筛子)。因此,它很少作为注射剂用于睾酮替代疗法。因此,在注射剂中添加酯基可以实现相对简单的给药方案、更少的注射次数,激素的释放过程也会更缓慢温和。

一般来说,“酯官能团”越大越长,睾酮酯在油中的溶解性就越好,分配系数就越高,在身体中释放的时间就更长(相对来说更温和),峰值会更低。

当睾酮酯从注射部位(起初睾酮酯以油滴的形式存储在注射部位)进入血流时,酯基在称为“水解”的过程中被“酯酶”裂解成 睾酮和脂肪酸(脂肪酸被肝脏利用)。这时候睾酮就会恢复到该有的形式,从而使其具有生物可利用性,也可以在血液检查中检出。

谈到特定的睾酮酯是“快速作用”还是“缓慢作用”时,并不是所谓某种睾酮就是速效神药某种睾酮就没用,而是指的是睾酮酯向血液释放睾酮的速度。对于使用可注射睾酮的跨性别男性,往往首选缓效酯类,以保持血液浓度稳定。

口服睾酮
在口服给药的情况下,需要对睾酮分子进行修饰,以解决由“首过效应”(某些药物经胃肠道给药,在尚未吸收进入血循环之前,在肠粘膜和肝脏被代谢,而使进入血循环的药量减少的现象,也称第一关卡效应。)引起的问题。口服(吞服)的药物从胃肠道吸收并通过门静脉进入肝脏。如果口服睾酮,很大一部分在受过效应被代谢,因此它无法在体内发挥生物利用度。

解决这个问题的尝试之一是开发AAS,但它们容易导致健康问题。AAS今天很少用于激素治疗,因为已经有了更安全的给药方式。

口服睾酮给药的最新发展是使用十一酸睾酮软胶囊/胶丸形式。十一酸睾酮是一种溶解在油酸中的睾酮酯。它被设计成通过小肠被吸收到淋巴系统(从而绕过肝脏的“首过效应”),它对肝脏的负担比甲睾酮等要小。因此,它被认为是一种更安全的口服睾酮形式。